最新发现 | 减毒非瘟活疫苗HLJ18-7GD对流行的II型强毒、弱毒、I型弱毒的免疫保护试验

发表时间:2024-01-12    人气:1266    来源:原创

哈兽研近期又发表了一篇内容,系统性评估了减毒非洲猪瘟疫苗HLJ18-7GD对目前中国流行的II型强毒、II型弱毒、I型弱毒的免疫保护试验。结果表明减毒非洲猪瘟疫苗HLJ18-7GD对格鲁吉亚-07类的II 型强毒和弱毒,均有很好的保护效果;但对于源于NH/p68的 I 型毒株,不能提供很好的交叉保护



另外,哈兽研在去年上半年发表的I/II型重组病毒文章中也评价了HLJ/18-7GD对基因Ⅰ型/Ⅱ型重组病毒(JS/LG/21)的免疫保护效果;结果发现,HLJ/18-7GD对基因Ⅰ型/Ⅱ型重组病毒不保护,攻毒后免疫猪体温升高,10天内全部死亡,与对照组无明显差异。


首先我们先大体了解一下
毒株的基因分析

Figure 1. Genetic changes of new field prevalent ASFVs compared with HLJ/18. The whole genome sequences of genotype II field isolates HuB/628/20 and HLJ/HRB1/20 were respectively compared with HLJ/18 for nucleotide mutations (A), nucleotide deletions, insertions, and replacements (B). The names of the ORFs are shown at the top of each panel.

○HuB/628/20是2020年在中国湖北省分离到,有10个核苷酸突变,但仍与HLJ/18具有相似的高致死率。

HLJ/HRB1/20是2020年在中国黑龙江分离出来的,由于其EP402R基因(红色框选区域)缺失25个碱基,导致CD2v蛋白没有表达,突变为无红细胞吸附特性毒株,致死率低于HLJ/18。

SD/DY-I/21和HeN/ZZ-P1/21是2021年在山东和河南检测到,与葡萄牙基因型分离株NH/P68和OURT88/3属于同一进化支,引起猪只的慢性疾病。

JS/LG/21、HeN/123014/22和IM/DQDM/22分别在江苏省、河南省和内蒙古自治区分离出来,其基因组由 56.5% 的Georgia07样基因 II 型病毒和43.5%的NH/P68样基因 I 型病毒组成。进一步可点击学习中国动物保健的分享科研进展 | 在猪体内检测到基因I型和II型重组的高致死性非洲猪瘟病毒

我们再来看一下

HLJ18-7GD对II型毒株HuB/628/20 的攻毒保护效果


对照组的4头猪,没有进行疫苗免疫,在攻毒后第6天所有猪只出现发热(图A),在第9天至第11天逐步全部死亡(图C),4头对照猪均表现出明显的ASF临床症状。在死亡的猪的所有组织和淋巴结中均检测到了高病毒载量(图E)。
试验组的5头猪,经疫苗免疫后,有3头猪温度正常,无任何临床体征,有2头猪从第4天开始出现短暂发热,但在第14天后续恢复正常(图B)。所有5头接种疫苗的猪在28天的观察期内都存活了下来(图D),将接种猪在第28天安乐死后,只在一只猪的脾脏、肾脏检出病毒DNA,在两头猪的几个淋巴结中检出到病毒DNA,另外两头猪未检出(图F)。
此外未免疫的猪组织出现了明显的病理变化,而免疫的猪中,除了肺内观察到轻微至中毒的间质性肺炎外,未观察到其他的病理变化,这些结果都表明HLJ/18-7GD对II型强毒HuB/628/20毒株具有攻毒保护力。

HLJ18-7GD对II型毒株HLJ/HRB1/20 的攻毒保护效果


对照组的4头猪没有免疫疫苗进行攻毒实验;试验组的5头猪在免疫疫苗后进行攻毒实验。
对照组有猪只出现明显的临床症状(图A)、精神沉郁、关节坏死(图G),但仍有两只猪在观察期间内存活。
试验组没有出现发热(图D)或任何慢性临床体征(图B),所有猪都在28天观察期存活(图F)。


在对照组的猪只组织和淋巴结中检测到了高水平的病毒DNA(图D),接种的3头猪中有部分淋巴结样本检测到非常低水平的的病毒DNA(图H)。
以上结果可表明:HLJ/18-7GD对II型低致死性毒株,具有攻毒保护力。
而上述两个动物实验也表明了HLJ/18-7GD对目前流行的2种II型毒株均能提供攻毒保护。
下面,我们再看看

HLJ/18-7GD对I型毒株SD/DY-I/21 的攻毒保护效果如何


对照组-4头猪,没有免疫疫苗,经攻毒后发现在观察期28天内仍全部存活(图E);部分猪在第4天开始发烧,到15天左右开始恢复正常,临床症状逐渐出现,直至观察期结束(图C)。两头猪从第19天出现皮肤坏死,所有猪都出现了精神沉郁、关节炎、皮肤坏死、皮肤结节等慢性临床症状(图G)。

而试验组-5头猪,经疫苗免疫后有一头猪在第18天死亡,其余在28内均有存活(图F);从4天开始出现厌食、咳嗽等临床症状;部分猪从第10天开始出现发烧,但到第20天开始恢复正常(图D)。


对照组在唾液(图A)、肛拭子(图B)、血液(图C)、组织(图D)中,较高含量带毒。而试验组在唾液(图E)、肛拭子(图F)、血液(图G),低含量排毒,甚至不排毒;但试验组(图H)有一头疫苗接种猪的脾脏,有三头疫苗接种猪的肺中检测到了较高水平的病毒DNA,部分猪的淋巴结也检出了较高水平的病毒DNA(图H)。

以上结果可表明:HLJ18-7GD对 I 型低毒力毒株无保护效果,但能防止慢性症状的发生。

下面,我们再看看

HLJ/18-7GD对I/II型重组毒株 的攻毒保护效果如何


对照组猪在HLJ/18攻毒后10天内出现高热,并全部死亡,主要器官和淋巴结中检测到病毒DNA。相比之下,接种疫苗的猪对同源病毒HLJ/18攻毒的保护效果较好:在28天的观察期中,猪均未出现临床症状,且全部存活,但在用重组病毒JS/LG/21攻毒的对照组猪在攻毒后8天内发热死亡,主要器官和淋巴结中检测到病毒; 然而,所有接种疫苗的猪也出现发烧,并在攻毒后10天内死亡,这些结果表明,减毒活疫苗HLJ/18-7GD不能对新出现的重组ASFV提供保护。
动物试验结果表明,HLJ/18-7GD对基因Ⅰ型/Ⅱ型重组病毒不保护

在本文章中,科研人员评估了HLJ18-7GD对中国目前流行的多种毒株的保护效果。结果表明疫苗毒株HLJ18-7GD对来源于基因II型的格鲁吉亚07株高毒力和低毒力毒株具有良好的保护,但对于基因I型的NH/P68类低毒力毒株和I/II型重组毒株,保护作用较差。说明目前的HLJ18-7GD疫苗仅能提供对同一基因型病毒的保护,不能提供对其他基因型病毒的交叉保护。

老喻看法:
1. 目前猪场流行的毒株非常复杂,II型强毒、弱毒、I型弱毒、I/II型重组毒,甚至还有未来可能出现的其他类型毒株。
2. I/II重组毒株的出现,因其高排毒、高传染性、高死亡率等特性;可能会改变未来养猪格局。
3. I/II重组毒株的流行表明,之前积累的强毒拔牙方案,还存在漏洞,猪场临床工作者,需要结合新毒株的特性,再思考新的防控方案。
4. 最后对于疫苗研发的科研人员,多种基因型的同时存在,以及重组病毒的出现,需要考虑疫苗的对不同基因型病毒的交叉保护,研发工作任重道远。






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